home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480625.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0625
  2.  DOCN  M9480625
  3.  TI    Inhibition of human immunodeficiency virus type-1 env expression by C-5
  4.        propyne oligonucleotides specific for Rev-response element stem-loop V.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Fenster SD; Wagner RW; Froehler BC; Chin DJ; Agouron Institute, La
  7.        Jolla, California 92037.
  8.  SO    Biochemistry. 1994 Jul 19;33(28):8391-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94304852
  10.  AB    The binding of Rev to the Rev-response element (RRE) of the human
  11.        immunodeficiency virus (HIV) is essential for RNA transport and
  12.        expression of structural proteins such as gp160 encoded by env. To
  13.        determine if env expression could be disrupted by complementary
  14.        oligodeoxynucleotides (ODNs), band-shift studies were used to identify
  15.        RRE sites that are essential for the formation of Rev-RRE complexes
  16.        [Chin, D. J. (1992) J. Virol. 66, 600-607] or the stability of preformed
  17.        complexes. In this report, we describe complete disruption of preformed
  18.        Rev-RRE complexes by a subset of 15 ODNs complementary to stem-loop V.
  19.        The most potent ODN complementary to bases CUGGGGCAUCAAGC disrupted 50%
  20.        of preformed complexes at 1.2 microM, a 400-fold molar excess over the
  21.        RNA. Expression of env in COS7 cells was blocked by nuclear
  22.        microinjection of ODNs with C-5 propyne-modified pyrimidines and
  23.        phosphorothioate linkages. Inhibition was highly dependent upon RNA
  24.        target position, internucleotide chemistry, ODN sequence, and
  25.        concentration. Unmodified phosphodiester or phosphorothioate ODNs were
  26.        inactive. For the most potent ODN, 50% of the injected cells' env
  27.        expression (I50) was blocked with 0.1 microM. A translational block is
  28.        unlikely since these ODNs blocked expression of a luciferase vector in
  29.        which the RRE was placed downstream of the termination codon. Consistent
  30.        with their in vitro effects upon Rev-RRE complexes, stem-loop V ODNs
  31.        were 9-fold more active than stem-loop II ODNs in blocking env
  32.        expression while having a reduced (I50 = 0.27 microM) but equivalent
  33.        potency against luciferase-RRE. These results suggest that disruption of
  34.        Rev-RRE complexes may assist in blocking env expression.
  35.  DE    beta-Galactosidase/GENETICS  Alkynes/*PHARMACOLOGY  Base Sequence
  36.        Binding Sites  Cell Line  DNA, Complementary/PHARMACOLOGY  DNA,
  37.        Viral/CHEMISTRY/METABOLISM  Gene Expression/*DRUG EFFECTS  Gene
  38.        Products, env/GENETICS/METABOLISM  Gene Transfer  *Genes, env  *Genes,
  39.        rev  HIV-1/*GENETICS  Microinjections  Molecular Sequence Data  Nucleic
  40.        Acid Conformation  Oligodeoxyribonucleotides/*PHARMACOLOGY  Protein
  41.        Precursors/GENETICS/METABOLISM  Ribonuclease H, Calf Thymus/METABOLISM
  42.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.